乳腺癌是威胁女性健康的最常见恶性肿瘤之一，发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10%，是一种很难治疗的癌症。根据芝加哥大学的一项研究发现，乳腺癌对肥胖者构成的威胁会更大，相较于正常身材妇女，肥胖妇女更有可能发生三阴性乳腺癌（TNBC）。

三阴性乳腺癌属于侵袭性乳腺癌，治疗难度也非常高。研究人员建议，将减肥作为乳腺癌患者治疗的一个组成部分，并把它作为一种预防措施。

超重导致的癌症病例不断上升

这项最新研究是在一系列关于肥胖和癌症之间的相关调查之后出现的。2018年，美国癌症协会的一项同行评议调查指出：2012年，全球约有54.43万人因体重超标而罹患癌症，占所有癌症的3.9%，而且这个数字可能还会上升。其中低收入国家的比例不到1%，而西方一些高收入国家、中东和北非国家的比例则从7%或8%不等。报告称，高热量、缺乏营养的食物和缺乏运动的生活方式正在推高全球超重人口的比例，并促进包括癌症在内的非传染性疾病的发生。

同时，这项调查强烈的突显出，即使是在年轻人当中，这两种密切相关的疾病的患病率也在上升。

芝加哥大学本·梅癌症研究部助理教授Lev Becker博士表示，流行病学研究探索肥胖和乳腺癌之间的联系还处于早期阶段，更多的研究还需要深入探索。在欧洲和美国，绝经后肥胖的女性患乳腺癌的风险要高出20%到30%，亚太地区女性患乳腺癌的风险也更高。

研究人员指出，肥胖已成为全球性流行病。在美国，20岁至39岁人群的肥胖率约为36%，40岁至59岁人群的肥胖率为43%，60岁及以上人群的肥胖率为41%。根据世界卫生组织(WHO)的数据，美国的肥胖症在全球排名第12位。

但是目前，对于乳腺癌患者的治疗却忽略了肆虐的肥胖问题。考虑到这一点，当务之急要做的是帮助患者减轻体重或确定新的药物靶点，这是对肥胖癌症患者最有效的方式。

不幸的是，如果一旦癌症已经发生，在治疗前可能就没有时间下再去减肥。因此，研究人员指出，我们的底线是提倡减肥作为癌症预防的措施，并把它纳入乳腺癌患者治疗的一个组成部分，同时开发特定的靶向药物，用于解决乳腺癌的肥胖组成部分。

肥胖会“重组”白细胞，促进恶性肿瘤生长

乳腺癌发生在脂肪组织中，即常说的脂肪。2019年5月3日发表在《实验医学期刊》的一项最新研究，解释了肥胖是如何加速TNBC发病的生物学机制。该研究发现，肥胖会“重组”巨噬细胞，将其转化为促炎、代谢激活(MMe)的巨噬细胞。这样一来，这些免疫细胞无法发挥对抗乳腺癌的作用，反而促进了乳腺癌的发生。

研究人员指出，TNBC面临的一个重大挑战是，雌激素受体、黄体酮受体和人类表皮生长因子受体2这三种最具吸引力的药物靶点都不存在于TNBC细胞中。包括小鼠和人体研究中，都涉及这些代谢激活脂肪组织巨噬细胞。被破坏的白细胞聚集在乳腺脂肪组织中，产生白细胞介素6 (IL-6)，这是一种促炎细胞因子，可以促进肿瘤的发生。而在肥胖状态下，这些重组细胞就会茁壮生长。

研究人员Becker解释道，IL-6会与现有癌细胞表面的受体结合，从而产生更具侵略性的干细胞表现型。这些癌症干细胞能够促进肿瘤生长和转移，使它们能够转移到其他部位。晚期或转移性癌症患者血液中IL-6水平较高，这与生存率较低有关。

肥胖与癌症关系的未来研究方向

该研究的作者写道，肥胖是一种病理状态，“它通过在多个组织中创造允许肿瘤生长的条件，从而促进肿瘤的发生。”这表明，慢性炎症及其对肿瘤发生的影响可以通过靶向抗炎治疗或减肥来逆转。

与这一假设相一致的是，研究人员发现，通过给肥胖小鼠喂食更健康的低脂饮食来诱导它们减肥，可以逆转巨噬细胞炎症和乳腺脂肪中TNBC肿瘤的形成，即使它们的体重仍然保持在较高水平。这些发现强调了减肥的潜在价值，不仅是作为一种预防干预措施，甚至在患者患乳腺癌之后也是如此。

另外，研究人员指出，某些药物可以通过重组巨噬细胞产生炎症细胞因子（对肥胖者进行了测试），可能对乳腺癌患者的治疗有一定价值。然而，这些药物在治疗TNBC方面的治疗价值尚未在人类研究中得到探索。

目前，研究人员也正在开发抑制MMe巨噬细胞炎症的疗法。Becker认为，在治疗上抑制巨噬细胞炎症的一个警告是，人体需要这种炎症来对抗病毒和细菌病原体。Becker研究室正在开发一种可以抑制MMe巨噬细胞中炎症的治疗策略——在不干扰机体对抗感染所需的炎症的情况下治疗与肥胖相关的TNBC。