Word天，12种致命性耐药细菌！我们该咋办？
时间：2017-03-10
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关键词： 致命性 细菌
2月27日，世界卫生组织首次发布对人体致命性最大的“12种耐药性细菌”黑名单，看到这篇新闻后小编首先想到了2016年震惊全球的一篇新闻：一名美国70多岁女性感染了耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE），对全美26种抗生素全部产生耐药性，最终不治身亡。想想都有些后怕，26种抗生素对其都无计可施，这种细菌简直堪称噩梦细菌，虽然这种情况非常少见，但也再一次为人们敲响警钟！
据悉，世卫组织此次将耐药细菌划分为三个等级：极为重要、十分重要和中等重要。最为重要的一组包括耐多药细菌，包括不动杆菌属、假单胞菌属和各种肠杆菌科（包括克雷伯氏菌属、大肠杆菌、沙雷氏菌属和变形杆菌属），这些细菌可引起严重且常常致命的感染，例如血流感染和肺炎。
抗生素滥用，助长耐药性细菌泛滥
抗生素的出现曾经挽救了数百万人性命，但现在人们似乎开始走向另一个极端，抗生素滥用已经成为不争的事实，且上升为全球性问题。相关数据显示，耐药性细菌每年造成全球70多万人丧命，如果抗生素未得到相应的限制，预计到2050年将造成100万人死亡，其中多数发生在发展中国家。
基因突变是耐药细菌产生的源头所在，抗生素的滥用无疑是耐药细菌快速发展的最大推手，其中动物养殖领域抗生素的滥用也不容忽视，全球大量的抗生素作为饲料添加剂用于食用动物身上。复旦大学调查研究就曾发现，江浙沪体内儿童普遍含有兽用抗生素，这篇报道当时也是轰动全国。
（注：此次调查不包含港澳台和南海诸岛）
从上图可知，珠江流域排放密度位于全国首位，尽管排放总量不大。海河和珠江是环境抗生素污染最严重的两条河流，但由于海河水量少，其抗生素环境浓度比珠江更高。环境中抗生素的来源包括生活污水、医疗废水、动物饲料和水产养殖废水排放等，这些残留的抗生素又会通过各种方式可能重新进入人体，长此以往形成一种恶性循环，因此在关注抗生素滥用的同时，请不要忽视农业和养殖领域的使用量。
植物化合物，多机制作用于耐药菌
抗生素目前是人们对抗细菌感染的主要方式，但细菌产生的耐药性远比人们研发制造新型抗生素的速度要快得多，新药的研发成本也非常高。常规的抗生素药物旨在完全消灭致命性细菌，殊不知反而会加剧抗生素耐药性问题，一些更加强大的细菌可能在这些药物攻击过程中存活下来，发生增殖，并且将它们的耐药性基因传递给后代，从而导致致命性的“超级细菌”进化出来。
与抗生素药物不同的是，植物来源化合物通过多种机制作用于细菌，而非单一的机制，因此越来越多的研究人员将其作为耐药调节剂使用，用于替代药物或与抗生素药物联合使用以发挥更强的抗菌效果。
葡萄提取物：四川大学研究人员在进行多次试验后发现，葡萄提取物可消除O157大肠杆菌耐药性，这是出血性肠炎的主要致病菌，不仅具有致病性、传染性强，还可导致溶血性尿毒综合征（Hus）等严重疾病。此外，经葡萄植物提取物作用后，O157大肠杆菌对青霉素类、头孢类、磺胺类、四环素类药物更为敏感。
巴西青香木提取物：美国埃默里大学和爱荷华大学的研究人员发现巴西青香木（Brazilian peppertree）红浆果提取物能够消除抗生素耐药性葡萄球菌的杀伤力，主要在于其中含有的黄酮复合物（430D-F5）。与药物不同的是，该提取物的作用机制是破坏MRSA细菌彼此间的通信信号以阻止细菌采取集体行动，而非消灭它们，该结果为人们研发新的方法去阻止抗生素耐药性出现和感染提供新思路。
维生素C：美国叶史瓦大学的研究者通过研究发现，维生素C可有效杀灭耐药性的结核分枝杆菌（引发肺结核的细菌，TB-肺结核），当和现有的TB药物中相结合时可提高药物的作用，研究结果刊登在Nature Communications杂志上面。
益生菌：抗生素的滥用会影响肠道菌群平衡状态，多样性的降低会引起古霉素耐药性肠球菌（VRE）入侵肠道并且定殖。美国研究人员通过小鼠试验发现，通过植入正常微生物厌氧属细菌Barnesiella可消除肠道中万古霉素耐药性肠球菌，后续还将开展相关的人体临床试验。
迷迭香提取物：迷迭香提取物中含有的鼠尾草酸和鼠尾草酚具有抗细菌活性的作用，可增强四环素对具有TetK外泵蛋白金黄色葡萄球菌的活性，并且能降低红霉素对表达MsrA的金葡萄的最低抑菌浓度值八倍。
日本绿茶提取物：日本绿茶水提液，尤其是儿茶素没食子酸酯、表儿茶精没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯可分别阻止PBP2a的合成和抑制β-内酰胺酶的合成，具有逆转耐药的潜力，包括MRSA对甲氧西林的耐药和产生β-内酰胺酶的金葡菌对青霉素的耐药。
黄芩提取物：黄芩提取物中含有的黄芩素与四环素在对含或不含TetK-基因的MRSA和TetK过表达的大肠埃希菌具有协同作用，增加β-内酰胺类抗生素抑制MRSA活性，与庆大霉素在抗VRE方面具有协同作用。
大蒜提取物：大蒜在抗菌方面的作用已经得到证实，研究发现大蒜素能够增强抗生素头孢唑林和苯唑西林抗葡萄球菌的活性，同时还可降低万古霉素对VRE菌群的最低抑菌浓度（MIC）值。
水飞蓟提取物：水飞蓟传统上用于治疗肝脏疾病，试验证实水飞蓟宾是一种多药耐药泵抑制剂，该化合物和阿莫西林或苯唑西林联合使用具有抗20个MRSA的临床隔离群作用，联合使用的MOC值减小超过4倍。
草莓提取物：草莓提取物中含有的五倍子酸是一种沙门菌属的有效膜通透剂，在与四环素联合使用时具有抗铜绿假单胞菌感染，与链霉素联合使用时具有抗大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的协同作用。
啤酒花提取物：啤酒花提取物中含有的抗菌成分黄腐酚和蛇麻酮与一些抗生素联合使用时具有抗革兰阳性和阴性菌的协同作用，如与硫酸多粘菌素B、妥布霉素和环丙沙星，其抗菌作用都是通过诱导膜渗透性和活性改变。
百里香提取物：百里香提取物中含有的百里香酚和香芹酚具有非常强的抗菌作用，尤其是联合使用的时候，这两种挥发类精油能够增加沙门菌属伤寒沙门菌SGI1（Salmonella enterica）对四环素、青霉素、红霉素和新生霉素等的敏感性，同时可减少具有大环内酯类耐药基因ermB的Streptococcus pyogenes对于红霉素的耐药性。
除过上述提及的天然功能原料外，胡椒碱、桂皮醛、熊果提取物、石榴提取物和黄酮类化合物等等均已经得到体内外试验证实，但相关的靶向作用和给药机制还不是很明晰。作为一种可再生资源，植物化合物的多样性使其潜在成为抗细菌药物和耐药调节剂，后期还需开展更多临床试验去验证这些植物化合物的作用。
遏制抗生素泛滥，人人有责
2016年8月，我国多部门联合印发《遏制细菌耐药国家行动计划(2016～2020年)》，以管控肆虐的抗生素滥用。前两天（2月27日），国家卫生计生委办公厅又下发关于进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知，以加强抗菌药物的临床应用管理。医院和个人应该合理用药，做到对症下药，严格控制药物的剂量、用法和疗程。养殖领域也应该严格控制抗生素的应用，同时在研发新药物的同时，科研人员是否能将焦点转移到植物化合物方面等等。
抗生素滥用已经成为事实，遏制抗生素的快速蔓延是每个人义不容辞的责任！
附录：12种细菌名单
据悉，世卫组织此次将耐药细菌划分为三个等级：极为重要、十分重要和中等重要。最为重要的一组包括耐多药细菌，包括不动杆菌属、假单胞菌属和各种肠杆菌科（包括克雷伯氏菌属、大肠杆菌、沙雷氏菌属和变形杆菌属），这些细菌可引起严重且常常致命的感染，例如血流感染和肺炎。
抗生素滥用，助长耐药性细菌泛滥
抗生素的出现曾经挽救了数百万人性命，但现在人们似乎开始走向另一个极端，抗生素滥用已经成为不争的事实，且上升为全球性问题。相关数据显示，耐药性细菌每年造成全球70多万人丧命，如果抗生素未得到相应的限制，预计到2050年将造成100万人死亡，其中多数发生在发展中国家。
基因突变是耐药细菌产生的源头所在，抗生素的滥用无疑是耐药细菌快速发展的最大推手，其中动物养殖领域抗生素的滥用也不容忽视，全球大量的抗生素作为饲料添加剂用于食用动物身上。复旦大学调查研究就曾发现，江浙沪体内儿童普遍含有兽用抗生素，这篇报道当时也是轰动全国。
图1：全国各流域中抗生素排放密度（年公斤/平方公里为单位）
（注：此次调查不包含港澳台和南海诸岛）
从上图可知，珠江流域排放密度位于全国首位，尽管排放总量不大。海河和珠江是环境抗生素污染最严重的两条河流，但由于海河水量少，其抗生素环境浓度比珠江更高。环境中抗生素的来源包括生活污水、医疗废水、动物饲料和水产养殖废水排放等，这些残留的抗生素又会通过各种方式可能重新进入人体，长此以往形成一种恶性循环，因此在关注抗生素滥用的同时，请不要忽视农业和养殖领域的使用量。
植物化合物，多机制作用于耐药菌
抗生素目前是人们对抗细菌感染的主要方式，但细菌产生的耐药性远比人们研发制造新型抗生素的速度要快得多，新药的研发成本也非常高。常规的抗生素药物旨在完全消灭致命性细菌，殊不知反而会加剧抗生素耐药性问题，一些更加强大的细菌可能在这些药物攻击过程中存活下来，发生增殖，并且将它们的耐药性基因传递给后代，从而导致致命性的“超级细菌”进化出来。
与抗生素药物不同的是，植物来源化合物通过多种机制作用于细菌，而非单一的机制，因此越来越多的研究人员将其作为耐药调节剂使用，用于替代药物或与抗生素药物联合使用以发挥更强的抗菌效果。
葡萄提取物：四川大学研究人员在进行多次试验后发现，葡萄提取物可消除O157大肠杆菌耐药性，这是出血性肠炎的主要致病菌，不仅具有致病性、传染性强，还可导致溶血性尿毒综合征（Hus）等严重疾病。此外，经葡萄植物提取物作用后，O157大肠杆菌对青霉素类、头孢类、磺胺类、四环素类药物更为敏感。
巴西青香木提取物：美国埃默里大学和爱荷华大学的研究人员发现巴西青香木（Brazilian peppertree）红浆果提取物能够消除抗生素耐药性葡萄球菌的杀伤力，主要在于其中含有的黄酮复合物（430D-F5）。与药物不同的是，该提取物的作用机制是破坏MRSA细菌彼此间的通信信号以阻止细菌采取集体行动，而非消灭它们，该结果为人们研发新的方法去阻止抗生素耐药性出现和感染提供新思路。
维生素C：美国叶史瓦大学的研究者通过研究发现，维生素C可有效杀灭耐药性的结核分枝杆菌（引发肺结核的细菌，TB-肺结核），当和现有的TB药物中相结合时可提高药物的作用，研究结果刊登在Nature Communications杂志上面。
益生菌：抗生素的滥用会影响肠道菌群平衡状态，多样性的降低会引起古霉素耐药性肠球菌（VRE）入侵肠道并且定殖。美国研究人员通过小鼠试验发现，通过植入正常微生物厌氧属细菌Barnesiella可消除肠道中万古霉素耐药性肠球菌，后续还将开展相关的人体临床试验。
迷迭香提取物：迷迭香提取物中含有的鼠尾草酸和鼠尾草酚具有抗细菌活性的作用，可增强四环素对具有TetK外泵蛋白金黄色葡萄球菌的活性，并且能降低红霉素对表达MsrA的金葡萄的最低抑菌浓度值八倍。
日本绿茶提取物：日本绿茶水提液，尤其是儿茶素没食子酸酯、表儿茶精没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯可分别阻止PBP2a的合成和抑制β-内酰胺酶的合成，具有逆转耐药的潜力，包括MRSA对甲氧西林的耐药和产生β-内酰胺酶的金葡菌对青霉素的耐药。
黄芩提取物：黄芩提取物中含有的黄芩素与四环素在对含或不含TetK-基因的MRSA和TetK过表达的大肠埃希菌具有协同作用，增加β-内酰胺类抗生素抑制MRSA活性，与庆大霉素在抗VRE方面具有协同作用。
大蒜提取物：大蒜在抗菌方面的作用已经得到证实，研究发现大蒜素能够增强抗生素头孢唑林和苯唑西林抗葡萄球菌的活性，同时还可降低万古霉素对VRE菌群的最低抑菌浓度（MIC）值。
水飞蓟提取物：水飞蓟传统上用于治疗肝脏疾病，试验证实水飞蓟宾是一种多药耐药泵抑制剂，该化合物和阿莫西林或苯唑西林联合使用具有抗20个MRSA的临床隔离群作用，联合使用的MOC值减小超过4倍。
草莓提取物：草莓提取物中含有的五倍子酸是一种沙门菌属的有效膜通透剂，在与四环素联合使用时具有抗铜绿假单胞菌感染，与链霉素联合使用时具有抗大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的协同作用。
啤酒花提取物：啤酒花提取物中含有的抗菌成分黄腐酚和蛇麻酮与一些抗生素联合使用时具有抗革兰阳性和阴性菌的协同作用，如与硫酸多粘菌素B、妥布霉素和环丙沙星，其抗菌作用都是通过诱导膜渗透性和活性改变。
百里香提取物：百里香提取物中含有的百里香酚和香芹酚具有非常强的抗菌作用，尤其是联合使用的时候，这两种挥发类精油能够增加沙门菌属伤寒沙门菌SGI1（Salmonella enterica）对四环素、青霉素、红霉素和新生霉素等的敏感性，同时可减少具有大环内酯类耐药基因ermB的Streptococcus pyogenes对于红霉素的耐药性。
除过上述提及的天然功能原料外，胡椒碱、桂皮醛、熊果提取物、石榴提取物和黄酮类化合物等等均已经得到体内外试验证实，但相关的靶向作用和给药机制还不是很明晰。作为一种可再生资源，植物化合物的多样性使其潜在成为抗细菌药物和耐药调节剂，后期还需开展更多临床试验去验证这些植物化合物的作用。
遏制抗生素泛滥，人人有责
2016年8月，我国多部门联合印发《遏制细菌耐药国家行动计划(2016～2020年)》，以管控肆虐的抗生素滥用。前两天（2月27日），国家卫生计生委办公厅又下发关于进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知，以加强抗菌药物的临床应用管理。医院和个人应该合理用药，做到对症下药，严格控制药物的剂量、用法和疗程。养殖领域也应该严格控制抗生素的应用，同时在研发新药物的同时，科研人员是否能将焦点转移到植物化合物方面等等。
抗生素滥用已经成为事实，遏制抗生素的快速蔓延是每个人义不容辞的责任！
附录：12种细菌名单
| Critical（危险） | High（高等） | Medium（中等） |
| 鲍曼不动杆菌 绿脓杆菌 肠杆菌 |
肠球菌 金黄色葡萄球菌 幽门螺杆菌 弯曲杆菌属 沙门氏菌 淋球菌 |
肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 志贺氏菌 |
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