NDI，实施cGMP的催化剂
时间：2016-12-21
浏览数：（184）
关键词： 催化剂
对许多膳食补充剂行业的公司而言，完全遵循膳食补充剂健康与教育法案1994（DSHEA）的规定是非常困难的。美国FDA为改变行业对DSHEA的遵循状态而开始推出新膳食成分（NDI）法规。
提交NDI的要求取决于1994年10月15日之前特定的补充剂是否在美国市场上销售，特别是作为膳食补充剂销售，以及是否可以在常规食品或饮料中找到关键成分。
NDI法规发布背景
在2012年的一份报告中，FDA评估认为，补充剂市场的产品数量大约为55600种，每年新进入市场的补充剂数量为5500种以上。而在1994年DSHEA通过时，市场上的产品数量仅为4000种左右。
鉴于如此大量的新产品已经上市或者即将上市销售，FDA也在努力确保这些产品符合法律的要求。为确保膳食补充剂的安全性，并缓解当局的监管压力，FDA因而设立了更加清晰的法规，来实现产品的前置审批。
对制药行业而言，填写新药的相关文件或者进行临床研究是行业共知的标准，而对于膳食补充剂行业而言，这方面则面临着挑战，尤其是一些标准、定义和相关的概念等很难进行解释。
2011指导方针草案的争论
DSHEA被认为数十年来对膳食补充剂行业监管的法规顶点，但FDA仍然认为需要进行更全面与严格的监管。2011年，FDA发布了指导方针草案，以努力推出NDI通知的概念，而这一指导方针的推出与其他一些话题一道，令行业内外的利益相关方感到担忧。DSHEA的起草者、参议员奥林•哈奇表示，2011版的指导方针草案与法规的目的相矛盾。而且，行业的相关组织包括美国草药产品协会（AHPA）、消费健康产品协会（CHPA）、负责任营养理事会（CRN）、天然产品协会（NPA）以及美国天然产品联盟（UNPA）等联合敦促FDA就原始法案中的以下问题做出澄清：
化学替代品的定义；
任意生产商的任意产品递交NDI通知的必要条件；
澄清植物化学成分的人类合成成分与植物合成成分；
对个别公司而言，一种成分不需要FDA的NDI时，其举证责任的变化；
各个团体希望FDA能够确定一个祖母级成分的清单；各个团体已经制定了多种类似的清单，但是都是非官方的，而FDA一直没有对此进行确认。
界定NDI
美国的食品、药品和化妆品法案（(FD&C Act)）21 U.S.C. 201(ff)(1)对膳食成分的定义是满足下列任意要求：
A、维生素;
B、矿物质；
C、药草或其他植物成分；
D、氨基酸；
E、人类通过增加日常摄入来补充所需的膳食物质；
E、浓缩、代谢物、成分或提取物；
F、A、B、C、D或E的联合使用。
不过，这一定义仍然存在模糊，例如食品添加剂或DSHEA实施前的化学替代成分等。对此，FDA建议企业与之联系并界定。
从根本上说，一个膳食成分必须对机体有作用。如果用于补充剂中的成分对机体没有效果，必须获得批准才能使用。这包括添加剂或者干燥剂。这些物质必须达到GRAS的要求。依据Per 21 U.S.C. 32l(ff)(1)(a)(b)(d)，维生素、矿物质和氨基酸可使用合成成分；依据U.S.C. 32l(ff)(1)(c)(f)，合成的药草或植物成分并不被认作为药草或植物成分。对于特殊的定义和标准，相关公司可参考2011 FD&C Act指导方针。
NDI通知过程的解释
在DSHEA实施后，任何一种膳食补充剂在美国合法的销售，都必须向FDA递交NDI通知，证明产品的安全性。这个过程非常明确，但对于不熟悉cGMP的生产商和经销商而言则比较麻烦。对于遵守了cGMP的公司而言，NDI通知中的许多必要信息均很容易获得。
生产商或经销商递交NDI通知必须包括下列要素：
指定的成分类别；
支持结论的信息；
物理性质、化学性质或分子组成信息，或者成分的结构信息；
供应商名单；
原材料和关键成分同质性的技术参数，如纯度、含量和杂质、污染物特性等信息；
与安全性相关的毒理学研究应包括无明显损害不良反应剂量（NOAEL）和最大安全剂量（NOEL）；
最大每日可摄入量（ADI）；
计算ADI的相关信息；
动物研究/试验，是否适用；
生产工艺（强调生产工艺的细节，如哪个节点，成分可能发生密度或纯度的变化；介绍可能的污染物和工艺的控制等），
NDI通知可通过网络递交。FDA受理通知后将在75天内做出答复。如果补充信息或者更新通知如改变了生产工艺等，将重新计算日期。在收到FDA的通知前，存在疑问的膳食补充剂不能分销或销售。在有些案例中，一个新的NDI通知是必要的。
FDA对NDI通知的答复有以下几种：
不反对；
依据21 CFR Part 190.6，地址不明确；
安全性信息不足；
依据21 U.S.C. 32l(ff)(1) 或 21 U.S.C. 32l(ff)(2)条款，提高监管。
指导方针草案的其他注意事项
在草案中，FDA标明了来源、生产工艺或化学替代等多种因素的变化均需要递交新的NDI通知。对FDA而言，与原有的通知存在的差异，需要新的安全证明。由于加工工艺的变化，产品的化学成分或同质性的变化是不明确的，是高度依赖于工艺的稳定性。
如果一种成分最初是被作为药物或者生物学组分研究的，则FDA将不会批准其用于膳食补充剂，除非这种成分经过了大量的实验、试验或调查。
总结
总之，业内人士对于FDA能探讨膳食补充剂的法律实施以更好的确保产品安全性，持欢迎态度，但是担忧指导方针草案中的一些必要调控会成经销商的瓶颈，并可能产生其他的实施问题。尽管如此，数量庞大的生产商和经销商有责任主动遵守法规。不过，已经遵守了cGMP的生产商和经销商已经拥有了NDI通知的关键信息，因此，最终的指导方针将能够促进cGMP的遵守与实施。
提交NDI的要求取决于1994年10月15日之前特定的补充剂是否在美国市场上销售，特别是作为膳食补充剂销售，以及是否可以在常规食品或饮料中找到关键成分。
NDI法规发布背景
在2012年的一份报告中，FDA评估认为，补充剂市场的产品数量大约为55600种，每年新进入市场的补充剂数量为5500种以上。而在1994年DSHEA通过时，市场上的产品数量仅为4000种左右。
鉴于如此大量的新产品已经上市或者即将上市销售，FDA也在努力确保这些产品符合法律的要求。为确保膳食补充剂的安全性，并缓解当局的监管压力，FDA因而设立了更加清晰的法规，来实现产品的前置审批。
对制药行业而言，填写新药的相关文件或者进行临床研究是行业共知的标准，而对于膳食补充剂行业而言，这方面则面临着挑战，尤其是一些标准、定义和相关的概念等很难进行解释。
2011指导方针草案的争论
DSHEA被认为数十年来对膳食补充剂行业监管的法规顶点，但FDA仍然认为需要进行更全面与严格的监管。2011年，FDA发布了指导方针草案，以努力推出NDI通知的概念，而这一指导方针的推出与其他一些话题一道，令行业内外的利益相关方感到担忧。DSHEA的起草者、参议员奥林•哈奇表示，2011版的指导方针草案与法规的目的相矛盾。而且，行业的相关组织包括美国草药产品协会（AHPA）、消费健康产品协会（CHPA）、负责任营养理事会（CRN）、天然产品协会（NPA）以及美国天然产品联盟（UNPA）等联合敦促FDA就原始法案中的以下问题做出澄清：
化学替代品的定义；
任意生产商的任意产品递交NDI通知的必要条件；
澄清植物化学成分的人类合成成分与植物合成成分；
对个别公司而言，一种成分不需要FDA的NDI时，其举证责任的变化；
各个团体希望FDA能够确定一个祖母级成分的清单；各个团体已经制定了多种类似的清单，但是都是非官方的，而FDA一直没有对此进行确认。
界定NDI
美国的食品、药品和化妆品法案（(FD&C Act)）21 U.S.C. 201(ff)(1)对膳食成分的定义是满足下列任意要求：
A、维生素;
B、矿物质；
C、药草或其他植物成分；
D、氨基酸；
E、人类通过增加日常摄入来补充所需的膳食物质；
E、浓缩、代谢物、成分或提取物；
F、A、B、C、D或E的联合使用。
不过，这一定义仍然存在模糊，例如食品添加剂或DSHEA实施前的化学替代成分等。对此，FDA建议企业与之联系并界定。
从根本上说，一个膳食成分必须对机体有作用。如果用于补充剂中的成分对机体没有效果，必须获得批准才能使用。这包括添加剂或者干燥剂。这些物质必须达到GRAS的要求。依据Per 21 U.S.C. 32l(ff)(1)(a)(b)(d)，维生素、矿物质和氨基酸可使用合成成分；依据U.S.C. 32l(ff)(1)(c)(f)，合成的药草或植物成分并不被认作为药草或植物成分。对于特殊的定义和标准，相关公司可参考2011 FD&C Act指导方针。
NDI通知过程的解释
在DSHEA实施后，任何一种膳食补充剂在美国合法的销售，都必须向FDA递交NDI通知，证明产品的安全性。这个过程非常明确，但对于不熟悉cGMP的生产商和经销商而言则比较麻烦。对于遵守了cGMP的公司而言，NDI通知中的许多必要信息均很容易获得。
生产商或经销商递交NDI通知必须包括下列要素：
指定的成分类别；
支持结论的信息；
物理性质、化学性质或分子组成信息，或者成分的结构信息；
供应商名单；
原材料和关键成分同质性的技术参数，如纯度、含量和杂质、污染物特性等信息；
与安全性相关的毒理学研究应包括无明显损害不良反应剂量（NOAEL）和最大安全剂量（NOEL）；
最大每日可摄入量（ADI）；
计算ADI的相关信息；
动物研究/试验，是否适用；
生产工艺（强调生产工艺的细节，如哪个节点，成分可能发生密度或纯度的变化；介绍可能的污染物和工艺的控制等），
NDI通知可通过网络递交。FDA受理通知后将在75天内做出答复。如果补充信息或者更新通知如改变了生产工艺等，将重新计算日期。在收到FDA的通知前，存在疑问的膳食补充剂不能分销或销售。在有些案例中，一个新的NDI通知是必要的。
FDA对NDI通知的答复有以下几种：
不反对；
依据21 CFR Part 190.6，地址不明确；
安全性信息不足；
依据21 U.S.C. 32l(ff)(1) 或 21 U.S.C. 32l(ff)(2)条款，提高监管。
指导方针草案的其他注意事项
在草案中，FDA标明了来源、生产工艺或化学替代等多种因素的变化均需要递交新的NDI通知。对FDA而言，与原有的通知存在的差异，需要新的安全证明。由于加工工艺的变化，产品的化学成分或同质性的变化是不明确的，是高度依赖于工艺的稳定性。
如果一种成分最初是被作为药物或者生物学组分研究的，则FDA将不会批准其用于膳食补充剂，除非这种成分经过了大量的实验、试验或调查。
总结
总之，业内人士对于FDA能探讨膳食补充剂的法律实施以更好的确保产品安全性，持欢迎态度，但是担忧指导方针草案中的一些必要调控会成经销商的瓶颈，并可能产生其他的实施问题。尽管如此，数量庞大的生产商和经销商有责任主动遵守法规。不过，已经遵守了cGMP的生产商和经销商已经拥有了NDI通知的关键信息，因此，最终的指导方针将能够促进cGMP的遵守与实施。
最新文章
- 营养健康全产业链展示汇聚！10月AAES2022等你闪耀深圳
- 媒体合作推文|8大奖项结果，150+创新品牌共同见证，第四届iSEE全球食品创新奖重磅揭晓！
- 【全新起航】AAES2022与时代共生——活下来，赢未来！
- FFNS2022倒计时15天！伊利、福建亲亲、无限极、和黄健宝确认参会，最新日程来啦
- 益生菌细分领域的黄金时代，SYNFORU®为你打造从头到脚360度的呵护
- 【思考·洞察】六月寄语：说说产业里“陆地粮”和“海洋粮”的认知差
- 精密发酵技术，植物肉市场的关键“突破”
- 植提桥
- 最新！FFNS2022延期至6月30日举办，品牌商免费参会，先到先得！
- 数据报告，Z世代对肉类替代品兴趣高，植物基的机会在冷冻、零食等类别
