疾病引发的严重肾损伤，谁能破解？
时间：2016-09-05
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关键词： 疾病
我国台北医学大学不久前发布的研究显示，Omega-3脂肪酸能够抑制疾病引起的严重肾损伤的进程。
在本次的动物研究中，研究者选择了68只雄性ICR老鼠作为研究对象，这些老鼠来自于台湾实验动物中心，平均年龄为6到8周，体重30到35克。所有的老鼠都被饲养在温度和湿度经过控制的环境中，12小时的光照和12个小时的黑暗。食物和水源充足，任其食用。这些老鼠被随机分成4组，第一组作为对照组（NC，8只），其它三组分别为盐水组（SC，20只），鱼油组（FO，20只），混合鱼油组（MO，20只）。给SC组老鼠每天注射0.9%的盐水，给FO组饲喂10%的鱼油脂肪乳剂，给MO组饲喂SMOF，其中包括1.5%的鱼油，2.5%的橄榄油，3%的中链脂肪酸和3%的大豆油。
研究者收集了实验鼠肝素管中的血液样本，用以分析其中的白血球数量。然后对血液进行离心分离，得到血浆。打开实验鼠的腹膜，灌注5毫升/100克的生理盐水。将血浆和腹腔灌洗液在零下80度的条件下保存，以便进一步的分析。
结果显示，不管是在试验开始24小时还是72小时进行过盲肠结扎穿孔手术的实验鼠，其体重都没有明显的不同，体能也没有明显差距。盲肠结扎穿孔手术结束24小时之后，和NC组相比，其它组的血浆ALT和AST水平都得到了提升。72小时的时候，ALT和AST水平开始降低，但仍保持在高于NC组的状态。各组的血浆BUN水平则没有明显差异。试验进行到24小时的时候，其它组的血清肌酸酐水平均高于NC组。此外，相较于FO和MO组，SC组的血清肌酸酐水平持续上升，直到试验进行到72小时的时候。
此外，试验进行到24小时的时候，和NC组相比，其它组的血清NGAL水平实现了很大的提升，尽管在试验进行到72小时的时候出现了下滑，但还是高于NC组。同样在试验进行到72小时的时候，FO组的NGAL水平低于SC组。盲肠结扎穿孔手术结束72小时之后，所有组的中性白细胞数量都发生了明显的增长，但是，在SC组 和MO组，T细胞核CD8+细胞的百分比数量降低了。在所有试验组中，单核白细胞和巨噬细胞的数量则没有发生明显的变化。此外，盲肠结扎穿孔手术结束72小时之后，只有FO组T细胞、CD4+和CD8+细胞百分比数量上升了。
另外，盲肠结扎穿孔手术结束24小时之后，和NC组相比，其它组的辅助T细胞、γ干扰素、CD4+细胞、1L-4细胞和1L-17A细胞数量都明显增加了。
在试验的各个时间段，所有试验组的前列腺素E2和脂氧素A4没有发生明显的变化。盲肠结扎穿孔手术结束24小时之后，和SC组相比，FO组的1L-6和1L-10水平几乎上升了两倍。此外，和SC组相比，手术结束72小时之后，FO组的1L-β和TNF-β水平明显上升了。
这项研究证明，非致命的盲肠结扎穿孔手术诱发的败血症会激发肾实质中的促炎反应，从而造成严重的肾小管组织损伤。每天快速注射以鱼油为基础的脂肪可作为缓解手段，保持T细胞和CD4+细胞的数量及循环。上调SHP70和PPAR-γmRNA，下调炎症介质的表达和肾脏组织败血症症状。这些结果证明以鱼油为基础的脂肪乳浊液或可调节炎症反应，预防严重的肾损伤。
扩展阅读：
严重的肾损伤（AKI）影响着将近35%的ICU患者，这种疾病也将住院患者的死亡率从20.9%提高了56.8%。在所有的危重症中，败血症是引发AKI的元凶。此外，败血症患者有着更高的严重肾衰竭风险。败血症AKI的发病原因错综复杂，一般来讲，医学家认为长期的免疫抑制引起的超级炎症导致了败血症患者的免疫响应。
此前的一项研究显示，前炎症应答和抗炎症应答发生的更早，并且同时发生，正是这两种反应的失衡导致了机体的炎症反应，严重的会造成器官衰竭。这也就是为什么当前的AKI预兆是器官衰竭综合症。
鱼油中含有丰富的多不饱和脂肪酸，尤其是EPA和DHA，研究证明其具有免疫和抗炎的作用。其抗炎机制包括竞争性抑制花生四烯酸炎症因子，降低核转录因子NF-kB的活性，增加过氧化物酶接收器PPAR及其它转录因子的活性。抛开鱼油的抗炎效果不谈，鱼油首先不会引起机体的免疫抑制。同时，研究证明鱼油可以平衡前炎症应答和抗炎应答，增加败血症老鼠的存活率。此外，研究显示n-3多不饱和脂肪酸可以抑制人体慢性肾脏疾病的恶化，减少局部缺血和再灌注损伤，从而增加AKI患者的存活率。
鉴于此，台北医学大学的研究者研究了两种商业脂肪乳浊液，即Omegaven和SMOFlipid对败血症老鼠的作用。之前有科学家研究过这两种成分对肝脏疾病的影响，研究发现前者在减少肝性脂肪变性和相关肝损害方面的效果胜过后者。研究者没有采用n-6多不饱和脂肪酸，因为它具有促炎症和抑制免疫的作用，也不推荐在临床上使用。
在本次的动物研究中，研究者选择了68只雄性ICR老鼠作为研究对象，这些老鼠来自于台湾实验动物中心，平均年龄为6到8周，体重30到35克。所有的老鼠都被饲养在温度和湿度经过控制的环境中，12小时的光照和12个小时的黑暗。食物和水源充足，任其食用。这些老鼠被随机分成4组，第一组作为对照组（NC，8只），其它三组分别为盐水组（SC，20只），鱼油组（FO，20只），混合鱼油组（MO，20只）。给SC组老鼠每天注射0.9%的盐水，给FO组饲喂10%的鱼油脂肪乳剂，给MO组饲喂SMOF，其中包括1.5%的鱼油，2.5%的橄榄油，3%的中链脂肪酸和3%的大豆油。
研究者收集了实验鼠肝素管中的血液样本，用以分析其中的白血球数量。然后对血液进行离心分离，得到血浆。打开实验鼠的腹膜，灌注5毫升/100克的生理盐水。将血浆和腹腔灌洗液在零下80度的条件下保存，以便进一步的分析。
结果显示，不管是在试验开始24小时还是72小时进行过盲肠结扎穿孔手术的实验鼠，其体重都没有明显的不同，体能也没有明显差距。盲肠结扎穿孔手术结束24小时之后，和NC组相比，其它组的血浆ALT和AST水平都得到了提升。72小时的时候，ALT和AST水平开始降低，但仍保持在高于NC组的状态。各组的血浆BUN水平则没有明显差异。试验进行到24小时的时候，其它组的血清肌酸酐水平均高于NC组。此外，相较于FO和MO组，SC组的血清肌酸酐水平持续上升，直到试验进行到72小时的时候。
此外，试验进行到24小时的时候，和NC组相比，其它组的血清NGAL水平实现了很大的提升，尽管在试验进行到72小时的时候出现了下滑，但还是高于NC组。同样在试验进行到72小时的时候，FO组的NGAL水平低于SC组。盲肠结扎穿孔手术结束72小时之后，所有组的中性白细胞数量都发生了明显的增长，但是，在SC组 和MO组，T细胞核CD8+细胞的百分比数量降低了。在所有试验组中，单核白细胞和巨噬细胞的数量则没有发生明显的变化。此外，盲肠结扎穿孔手术结束72小时之后，只有FO组T细胞、CD4+和CD8+细胞百分比数量上升了。
另外，盲肠结扎穿孔手术结束24小时之后，和NC组相比，其它组的辅助T细胞、γ干扰素、CD4+细胞、1L-4细胞和1L-17A细胞数量都明显增加了。
在试验的各个时间段，所有试验组的前列腺素E2和脂氧素A4没有发生明显的变化。盲肠结扎穿孔手术结束24小时之后，和SC组相比，FO组的1L-6和1L-10水平几乎上升了两倍。此外，和SC组相比，手术结束72小时之后，FO组的1L-β和TNF-β水平明显上升了。
这项研究证明，非致命的盲肠结扎穿孔手术诱发的败血症会激发肾实质中的促炎反应，从而造成严重的肾小管组织损伤。每天快速注射以鱼油为基础的脂肪可作为缓解手段，保持T细胞和CD4+细胞的数量及循环。上调SHP70和PPAR-γmRNA，下调炎症介质的表达和肾脏组织败血症症状。这些结果证明以鱼油为基础的脂肪乳浊液或可调节炎症反应，预防严重的肾损伤。
扩展阅读：
严重的肾损伤（AKI）影响着将近35%的ICU患者，这种疾病也将住院患者的死亡率从20.9%提高了56.8%。在所有的危重症中，败血症是引发AKI的元凶。此外，败血症患者有着更高的严重肾衰竭风险。败血症AKI的发病原因错综复杂，一般来讲，医学家认为长期的免疫抑制引起的超级炎症导致了败血症患者的免疫响应。
此前的一项研究显示，前炎症应答和抗炎症应答发生的更早，并且同时发生，正是这两种反应的失衡导致了机体的炎症反应，严重的会造成器官衰竭。这也就是为什么当前的AKI预兆是器官衰竭综合症。
鱼油中含有丰富的多不饱和脂肪酸，尤其是EPA和DHA，研究证明其具有免疫和抗炎的作用。其抗炎机制包括竞争性抑制花生四烯酸炎症因子，降低核转录因子NF-kB的活性，增加过氧化物酶接收器PPAR及其它转录因子的活性。抛开鱼油的抗炎效果不谈，鱼油首先不会引起机体的免疫抑制。同时，研究证明鱼油可以平衡前炎症应答和抗炎应答，增加败血症老鼠的存活率。此外，研究显示n-3多不饱和脂肪酸可以抑制人体慢性肾脏疾病的恶化，减少局部缺血和再灌注损伤，从而增加AKI患者的存活率。
鉴于此，台北医学大学的研究者研究了两种商业脂肪乳浊液，即Omegaven和SMOFlipid对败血症老鼠的作用。之前有科学家研究过这两种成分对肝脏疾病的影响，研究发现前者在减少肝性脂肪变性和相关肝损害方面的效果胜过后者。研究者没有采用n-6多不饱和脂肪酸，因为它具有促炎症和抑制免疫的作用，也不推荐在临床上使用。
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